5 сентября 2024 г. компания «Рош» опубликовала новые данные 48-недельного открытого расширенного исследования (OLE) второй фазы клинического исследования FENopta. Результаты показали, что до 96% пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РМС), получавших перорально фенебрутиниб, ингибитор BTK, в течение одного года, не отмечали рецидивов или прогрессирования заболевания. Подробные данные будут представлены на 40-й конференции Европейского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS). В настоящее время проводятся три клинических исследования фазы 3, связанные с фенебрутинибом, и ожидается, что данные будут опубликованы к концу 2025 года.
Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание, которым страдают более 2,8 миллионов пациентов во всем мире. При возникновении рассеянного склероза иммунная система аномально атакует миелиновую оболочку нервных клеток центральной нервной системы (головного, спинного мозга и зрительного нерва), что приводит к воспалению и повреждению. Этот тип травмы может привести к ряду симптомов, включая мышечную слабость, утомляемость и снижение зрения, что в конечном итоге приводит к инвалидности. У большинства пациентов с рассеянным склерозом симптомы впервые возникают в возрасте от 20 до 40 лет, что делает заболевание основной причиной нетравматической инвалидности у молодых людей.
FENopta — это глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 продолжительностью 12 недель, целью которого было изучение эффективности, безопасности и фармакокинетики фенебрутиниба у 109 взрослых пациентов в возрасте 18-55 лет со среднеквадратичным заболеванием. Пациенты, завершившие исследование FENopta, могут принять участие в исследовании OLE. Все пациенты, участвовавшие в исследовании OLE, получали лечение фенебрутинибом на срок до 192 недель. Из них 99 пациентов поступили в OLE, а 96 пациентов остались в OLE через год.
Ранее объявленные результаты 12-недельного исследования показали, что фенебрутиниб достиг основной конечной точки исследования. Препарат может преодолевать гематоэнцефалический барьер и достигать концентрации в мозге, которая может напрямую подавлять воспаление. Фенебрутиниб значительно снижал общее количество новых краниальных поражений, усиленных T1 гадолинием (T1 Gd+), которые являются активными маркерами воспаления, а также общее количество новых или расширенных черепных поражений T2, представляющих бремя заболевания или бремя хронических заболеваний. Через 4 недели наблюдалось быстрое сокращение очага поражения. Через 8 и 12 недель относительная усадка 92% и 90% наблюдалась в очагах Т1 Gd+, а относительная усадка 90% и 95% наблюдалась в очагах Т2.
Результаты OLE, опубликованные на этот раз, показали, что в течение периода OLE у 96% пациентов, получавших лечение фенебрутинибом, не наблюдалось рецидивов в течение одного года, при этом годовая частота рецидивов (ARR) составляла 0,04, и согласно расширенному По шкале статуса инвалидности (EDSS) не было отмечено изменений степени инвалидности пациентов в течение 48 недель. Кроме того, по результатам магнитно-резонансной томографии (МРТ) фенебрутиниб продолжает тормозить активность заболеваний головного мозга. Через 48 недель у 99% пациентов больше не было поражений T1 Gd+. Кроме того, по сравнению с окончанием двойного слепого периода у пациентов, которые продолжали получать лечение фенебрутинибом в течение 48-недельного периода лечения OLE, наблюдалось трехкратное уменьшение объема поражения Т2.
Фенебрутиниб представляет собой разрабатываемый пероральный обратимый нековалентный ингибитор BTK, который может блокировать функцию BTK. БТК представляет собой фермент, который регулирует развитие и активацию В-клеток, а также участвует в регуляции активации миелоидных клеток иммунной системы, таких как макрофаги и микроглия. Доклинические данные показывают, что фенебрутиниб обладает высокой эффективностью и селективностью. Фенебрутиниб проявляет в 130 раз более высокую селективность в отношении БТК, чем другие киназы, а его высокая селективность и обратимость могут снижать нецелевые эффекты молекулы, тем самым способствуя долгосрочной безопасности препарата.
В настоящее время компания «Рош» проводит три клинических исследования фазы 3, включая исследования FENhance 1 и 2 для лечения РРС и исследование FENrepid для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС). Эти данные позволят оценить влияние фенебрутиниба на прогрессирование заболеваний рассеянного склероза и, как ожидается, будут опубликованы к концу 2025 года.
