Ранние клинические результаты применения агентов, направленных на деградацию внеклеточных белков, являются положительными, при этом самая низкая доза способна разрушить 60% патогенных антител.

Biohaven получила лицензию на технологию MoDE от Йельского университета, которая демонстрирует высокодифференцированный потенциал в лечении аутоиммунных заболеваний. Соединения, продуцируемые MoDE, представляют собой биспецифические молекулы, один конец которых связывается с целевым белком, а другой конец связывается с рецептором асиалогликопротеина (ASGPR) на поверхности клеток печени. ASGPR опосредует процесс интернализации клеток печени, который поглощает целевые белки в клетки для деградации. Особенности этой технологической платформы включают в себя: быструю деградацию целевых белков в течение нескольких часов, простой метод введения, который легко использовать пациентам, отличную переносимость без неблагоприятного воздействия на альбумин или холестерин, а также гибкость, позволяющую использовать в сочетании с биологическими препаратами, содержащими Fc-фрагменты.

Кроме того, BHV-1300 обладает уникальными преимуществами в избирательном удалении целевых IgG (IgG1, IgG2 и IgG4) при сохранении уровней IgG3. IgG3 играет решающую роль в борьбе с бактериями, паразитами и вирусами. Целью разработки BHV-1300 является избежание широко распространенного подавления иммунитета, связанного с другими методами снижения IgG, в то же время позволяя иммунной системе реагировать на потенциальные инфекции во время лечения аутоиммунных заболеваний.

Результаты эксперимента показали, что BHV-1300 вызывал постепенное снижение уровня IgG в течение нескольких часов после введения и сохранял свою эффективность в течение четырехнедельного периода исследования. BHV-1300 продемонстрировал хорошую безопасность и переносимость на протяжении всей фазы 1 исследования, при этом не наблюдалось клинически значимого воздействия на альбумин или функцию печени, а также не было повышенного уровня холестерина. Кроме того, уровни IgG3 в плазме сохранялись в конце четвертой недели исследования, что помогло обеспечить здоровую эффекторную функцию иммунитета. Все нежелательные явления (НЯ) были легкими, любые НЯ, связанные с приемом препарата, были устранены, перерывов в лечении из-за НЯ, связанных с приемом препарата, не было. В настоящее время проводится когортное исследование по увеличению дозы BHV-1300 для изучения его потенциала по снижению уровня IgG при более широком диапазоне показаний к будущим заболеваниям.

Помимо объявления предварительных результатов клинических испытаний BHV-1300, Biohaven также объявила, что два селективных агента, разрушающих белок, разработанные на основе технологической платформы MoDE, были одобрены для клинических испытаний. Среди них BHV-1400 представляет собой агент, разрушающий белки, который избирательно разрушает лактозодефицитный IgA1, предназначенный для лечения IgA-нефропатии. BHV-1600 разрушает патогенные аутоантитела, нацеленные на адренергический рецептор b1 (b1AR), для лечения перинатальной кардиомиопатии.