Маршрут синтеза лекарств Вафсео (Вададустат)

Вафсео (Вададустат) 

Вададустат, разработанный Akebia Therapeutics, является пероральным ингибитором гипоксии, индуцируемого гипоксией, который был одобрен FDA 27.03.2024 для лечения анемии из -за хронического заболевания почек [52]. Вададустат работает, ингибируя ферменты пролил-гидроксилазы, что приводит к стабилизации индуцируемых гипоксией факторов (HIFS), тем самым увеличивая эритропоэз и усиливая выработку гемоглобина. Доклиническая фармакодинамика показала, что вададустат увеличивает выработку эритроцитов, имитируя эффекты гипоксии [43]. В фазах 3 исследований (NCT02892149, NCT02680574 и NCT02865850), было показано, что вададустат не является неотъемлемой частью эритротропоэзистимулирующих агентов (ESAS) в улучшении уровней гемоглобина и уменьшает необходимость перевода крови у пациентов с CKD.

Синтетический путь вададустата показан на схеме 16 [53]. Процесс начинается с vada -001 и vada -002, участвующей в реакции замещения. Благодаря этой реакции создается вада -003. Впоследствии Vada -003 подвергается другой реакции замены, облегчая генерацию vada -004. После этого Vada -004 подвергается реакции гидролиза, что приводит к образованию Vada -005. Затем vada -005 участвует в дальнейшей реакции замены, что приводит к генерации Vada -006. Наконец, Vada -006 подвергается реакции деметилирования, вызывая Вададустат.